婦幼健康丨擴展型新生兒基因篩查如何挽救出生缺陷

　　遺傳性疾病和出生缺陷是嬰兒死亡的主要原因，新生兒基因篩查目的在于早期發(fā)現(xiàn)相關基因變異位點，可對高?；驊岩蛇z傳性疾病的患兒進行早期密切隨訪，改善此類患兒的臨床結局。目前國內多家醫(yī)院已經開展新生兒基因篩查，在上海交通大學附屬新華醫(yī)院進修期間，有很多成功病例驗證了新生兒遺傳病基因篩查的必要性。

　　第一個患兒為PHKA2 基因的復合雜合突變(致病性)導致糖原累積病IX型(GSD IX)，2個突變位點分別來源于父母，出生后的反復低血糖病史更加證實了患兒為GSD 。GSD IX主要表現(xiàn)為反復低血糖癥狀、肝酶升高等，如不及時干預會出現(xiàn)肝臟腫大、肝纖維瘤、高脂、高尿酸血癥、生長發(fā)育遲緩等。若患兒及時和規(guī)律的服用麥芽糊精或生玉米淀粉，不但肝功能恢復正常、避免出現(xiàn)肝腫大及肝纖維化，而且可以顯著改善患兒的生長速度。

　　第二個患兒為LDLR基因的雜合突變，可導致家族性高膽固醇血癥。召回患兒后采血檢測血脂系列、基因家系驗證。后續(xù)結果發(fā)現(xiàn)患兒突變基因來自于父親，且父親肘關節(jié)后方、跟腱處出現(xiàn)黃瘤，后來檢測到膽固醇為13.2。患兒的基因篩查才發(fā)現(xiàn)他們是家族性高膽固醇血癥家庭，患兒及父親明確疾病后，改善飲食方式，必要時藥物治療，從而降低心腦血管疾病風險。

　　第三個病例為鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥(OTCD)基因突變患兒。OTCD在新生兒和成人中均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)復雜，病情嚴重程度各異，缺乏特異性，傳統(tǒng)的串聯(lián)質譜多出現(xiàn)假陰性，容易漏診、誤診。早期診斷、個體化飲食、藥物治療及肝移植等是降低患者病死率及殘障率的關鍵。因此，國內遺傳代謝專家韓連書教授提倡這種傳統(tǒng)生化篩查容易漏診的疾病需要聯(lián)合基因篩查。

　　新生兒基因篩查可以做到早期明確診斷、指導臨床決策、及時調整治療方案、減少并發(fā)癥，同時改變患兒父母再次生育結局。我院已經開展新生兒基因篩查，主要針對一些發(fā)病率高、能干預的遺傳病進行基因篩查。醫(yī)學遺傳科遺傳咨詢門診會輔助好臨床科室給予后續(xù)的基因報告解讀及遺傳咨詢，共同提高遺傳病的診斷，真正做到早干預、早治療，來彌補患兒的出生缺陷。