近日，淄博市新生兒疾病篩查中心通過(guò)運(yùn)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行新生兒遺傳代謝病篩查新確診淄博市首例希特林缺乏癥患兒。患兒生后20天確診，經(jīng)過(guò)篩查中心董麗萍醫(yī)生積極救治以及家長(zhǎng)的積極配合，目前小兒生長(zhǎng)發(fā)育正常。該患兒的致病基因通過(guò)二代測(cè)序方法已明確，可以幫助家長(zhǎng)做好下一胎的產(chǎn)前診斷。

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　　希特林缺乏癥是由于肝型的線粒體內(nèi)膜鈣結(jié)合天冬氨酸/谷氨酸載體蛋白希特林缺乏所致的遺傳代謝病。為常染色體隱性遺傳病，有三種表現(xiàn)形式：1）新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（NICCD）；2）生長(zhǎng)發(fā)育落后和血脂異常（FTTDCD）；3）瓜氨酸血癥Ⅱ型（CTLN2）。

　　NICCD多在1歲內(nèi)發(fā)病，以遲發(fā)、復(fù)發(fā)或者遷延性黃疸就診，體格檢查除不同程度黃疸外，部分患者可有肝脾大。實(shí)驗(yàn)室提示肝功能異常、低白蛋白血癥、凝血功能下降、低血糖。影像學(xué)可提示脂肪肝。大部分預(yù)后良好，部分病人需肝移植。治療上以飲食治療為主，無(wú)乳糖或強(qiáng)化中鏈甘油三脂的配方奶等，其癥狀多在1歲內(nèi)消失。

　　FTTDCD是介于NICCD癥狀緩解之后和CTLN2發(fā)病之前的希特林缺陷病新表型。曾被認(rèn)為是CTLN2發(fā)病前的一個(gè)“外觀健康”時(shí)期，一些兒童可出現(xiàn)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常和（或）疲乏、生長(zhǎng)遲緩、低血糖和胰腺炎等臨床癥狀。

　　CTLN2多在11～79歲發(fā)病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的高氨血癥及其相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀，癥狀類似于肝性腦病或遺傳性尿素循環(huán)障礙。CT可正常，腦電圖顯示彌漫性慢波改變，病人體型偏瘦，多嗜好高蛋白或高脂食物，如：海鮮、肉類、牛奶、奶酪、大豆、花生；厭食米飯、糖類、果汁等。

　　通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)新生兒生后3～7天足跟血篩查瓜氨酸指標(biāo)，有助于在癥狀發(fā)生前發(fā)現(xiàn)NICCD患兒，盡早開始干預(yù)，避免出現(xiàn)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)。