【科普】罕見病患者的父母可以再生育嗎？——醫(yī)學(xué)遺傳科為您答疑

為什么一名新生兒出生時(shí)狀況良好，卻在接種疫苗后的第二天猝死呢？帶著疑惑，淄博市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳科找到這名新生兒出生后采集的足底血樣本，使用高效液相—串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)血樣進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該新生兒的串聯(lián)質(zhì)譜篩查結(jié)果C8、C6、C10、C8/C3、C8/C10存在異常（較正常值高十幾倍甚至幾十倍），高度懷疑該患兒患有中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（以下簡(jiǎn)稱MCADD）。

為了查明真相，我們對(duì)該患兒血樣進(jìn)一步進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)MCADD致病基因ACADM存在復(fù)合雜合突變，且父母各攜帶一個(gè)突變基因，傳給了寶寶。最終結(jié)合生化代謝和基因檢測(cè)結(jié)果將患兒明確診斷為MCADD。

中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥（MCADD）是線粒體脂肪酸氧化缺陷的常見類型，是潛在的致死性疾病，也是一種可防可治的罕見病，淄博市已于2013年11月將該病納入新生兒疾病篩查項(xiàng)目。MCADD屬于常染色體隱性遺傳病，由于中鏈?；o酶A脫氫酶活性降低、合成減少或完全缺乏，中鏈脂肪酸β氧化受阻，導(dǎo)致線粒體能量合成不足和毒性代謝中間產(chǎn)物蓄積，進(jìn)而引發(fā)多臟器損害。MCADD患者大多在出生后3個(gè)月至3歲之間發(fā)病，少部分在新生兒期或成人期發(fā)病，也有患者無(wú)癥狀，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異大，從無(wú)癥狀到猝死，輕重緩急不同。在亞洲患病率較低，中國(guó)串聯(lián)質(zhì)譜篩查780萬(wàn)例新生兒患病率約0.66/100 000。

2020年11月，該患兒母親第二次妊娠前來我們遺傳咨詢門診進(jìn)行咨詢，由于孕婦及丈夫都是MCADD攜帶者，我們建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷來檢測(cè)胎兒是否同時(shí)遺傳了父母的突變基因。孕婦進(jìn)行了羊水穿刺，基因檢測(cè)結(jié)果提示胎兒只是遺傳了父親的突變基因，于是該孕婦繼續(xù)妊娠，胎兒出生后新生兒疾病篩查各項(xiàng)結(jié)果均為正常。2022年5月，這位母親第三次妊娠前來進(jìn)行遺傳咨詢，我們給予相同的建議，孕婦將在孕18周時(shí)抽取羊水進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

遺傳咨詢門診的醫(yī)生聯(lián)合遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)，為孕婦及家屬詳細(xì)講解了MCADD的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、轉(zhuǎn)歸、治療、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、后代預(yù)防等問題，我們通過出生缺陷三級(jí)防控的檢測(cè)手段，為這位母親的再生育提供了干預(yù)指導(dǎo)的科學(xué)依據(jù)，做到了全生命周期的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)服務(wù)。隨著國(guó)家對(duì)罕見病診療的重視，淄博市婦幼保健院分子診斷技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)也日趨完善，為加強(qiáng)罕見疾病的臨床咨詢和多學(xué)科聯(lián)合診斷，給患者搭建起高效、快捷的診療通道，醫(yī)學(xué)遺傳科增設(shè)罕見病咨詢門診，已于2022年6月8日正式開診。

淄博市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳科由遺傳咨詢門診、罕見病咨詢門診及遺傳實(shí)驗(yàn)室組成。遺傳實(shí)驗(yàn)室成立于1982年，1983年正式開展工作。經(jīng)過多年發(fā)展，已成為集合生化免疫、細(xì)胞遺傳與分子遺傳的功能實(shí)驗(yàn)室，全面覆蓋基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)。醫(yī)學(xué)遺傳科通過門診和實(shí)驗(yàn)室緊密結(jié)合，以服務(wù)患者與臨床科室為核心，大力發(fā)展精準(zhǔn)的防、篩、診、治技術(shù)，承擔(dān)著淄博市出生缺陷綜合防治中心三級(jí)防控的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)以及疑難性、嚴(yán)重性遺傳病的診斷與咨詢工作，每年遺傳病篩查讓300余例患有先天性疾病的胎兒避免出生或者新生兒避免殘疾，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)約3個(gè)億，顯著提升了淄博市出生人口素質(zhì)。